Shuttle cervello-selettivi
Ingegneria del rilascio oltre la barriera emato-encefalica
Ossianix sviluppa shuttle cerebrali basati su VNAR progettati per trasportare carichi bioterapeutici nel sistema nervoso centrale. La sua piattaforma TXP1 mira al recettore della transferrina 1 per favorire il trasporto mediato da recettore attraverso la barriera emato-encefalica.
- TfR1
- recettore bersaglio di TXP1
- VNAR
- scaffold a dominio singolo deimmunizzato
- Dal 2012
- attività, secondo l’azienda
La sfida
La maggior parte dei bioterapeutici non raggiunge il cervello
La barriera emato-encefalica protegge il sistema nervoso centrale ma blocca anche le grandi molecole terapeutiche. Ossianix progetta shuttle che sfruttano un recettore di trasporto naturale, TfR1, per attraversarla con il loro carico.
- 01
Ingegneria VNAR
Uno scaffold anticorpale a dominio singolo compatto e deimmunizzato, derivato dallo squalo.
- 02
Transcitosi mediata da TfR1
Legame al recettore della transferrina 1 per favorire il trasporto mediato da recettore.
- 03
Trasporto di carichi
Formati di fusione o coniugazione che uniscono lo shuttle a carichi bioterapeutici.
Interattivo · 360°
La piattaforma TXP1, passo dopo passo
Ruota il modello concettuale o percorri sei fasi. Tutti i fatti sono nel testo accanto; il 3D è solo illustrativo.
Fase 01 / 06
La sfida della barriera emato-encefalica
La BEE limita l’ingresso dei grandi bioterapeutici nel cervello. Trasportare carichi attraverso di essa è il problema che Ossianix affronta.
Evidenze e ambito
Contesto generale dalla pagina Scienza e Tecnologia dell’azienda.
Versione testuale di tutte le fasi
01 · La sfida della barriera emato-encefalica
La BEE limita l’ingresso dei grandi bioterapeutici nel cervello. Trasportare carichi attraverso di essa è il problema che Ossianix affronta.
Contesto generale dalla pagina Scienza e Tecnologia dell’azienda.
02 · TXP1, shuttle cervello-selettivo
TXP1 è presentato come Brain-Selective Shuttle basato su uno scaffold anticorpale VNAR a dominio singolo deimmunizzato.
Descrizione dell’azienda. La deimmunizzazione non stabilisce l’assenza di immunogenicità umana.
03 · TfR1 / transcitosi mediata da recettore
TXP1 mira al recettore della transferrina 1 (TfR1) per attivare la transcitosi mediata da recettore attraverso la BEE.
Meccanismo descritto dall’azienda. Il modello non mostra struttura, affinità o cinetica reali.
04 · Trasporto di carichi bioterapeutici
Lo shuttle è fuso o coniugato a carichi terapeutici, come anticorpi od oligonucleotidi, per essere portato nel cervello.
La resa dipende da carico, dose e tempo; non si implica alcun risultato universale.
05 · Evidenze precliniche
L’azienda afferma che TXP1 migliora di oltre 40 volte il rilascio nel parenchima cerebrale dei primati. Gli studi pubblicati nel topo riguardano le varianti correlate TXB2 e TXB4.
Esposizione nei primati non umani riportata dall’azienda. Non efficacia, sicurezza o dati umani. Un comunicato del 2020 riportava >30 volte nell’ippocampo in condizioni specifiche.
06 · Piattaforma e opportunità di pipeline
La pipeline pubblicata abbina TXP1 a TrkB (Parkinson), CD20 (sclerosi multipla), Her2 (neuro-oncologia) e due programmi oligo non divulgati.
Tutto preclinico. Il grafico mostra colonne IND/Fase I ma nessun programma in Fase I.
Evidenze, nel contesto
Cosa riporta l’azienda — e cosa non significa
Ossianix riporta una maggiore esposizione cerebrale in studi preclinici, inclusi lavori su primati non umani. Gli shuttle correlati TXB2 e TXB4 sono stati studiati in modelli murini. Questi risultati supportano ulteriori ricerche; non stabiliscono un beneficio clinico nei pazienti.
Secondo l’azienda, primati non umani
>40 volte
maggiore rilascio nel parenchima cerebrale dei primati, secondo l’azienda. Esposizione preclinica — non efficacia, non dati umani.
Cinque programmi TXP1, tutti preclinici
Il grafico originale contiene colonne IND e Fase I; nessun programma entra in Fase I.
- TXP1-TrkBmAbMJFF · finanziato
- TXP1-CD20mAbNMSS · finanziato
- TXP1-Her2mAb
- TXP1-oligo1
- TXP1-oligo2
Fase I: non raggiunta — Fonte: ossianix.co.uk Scienza e Tecnologia. La fine delle frecce e i loghi dei finanziatori non provano presentazione o autorizzazione IND, avvio di sperimentazioni né efficacia.
TXP1-TrkB: Malattia di Parkinson; TXP1-CD20: Sclerosi multipla; TXP1-Her2: Neuro-oncologia; TXP1-oligo1: Non divulgata; TXP1-oligo2: Non divulgata
Ricerca peer-reviewed
Quattro articoli legati all’azienda, 2020–2023, su TXB2 e TXB4 nel topo.
FASEB J · 2021 Feb · TXB2
Blood-brain barrier transport using a high affinity, brain-selective VNAR antibody targeting transferrin receptor 1.
FASEB J · 2020 Oct · TXB2
Brain delivery of biologics using a cross-species reactive transferrin receptor 1 VNAR shuttle.
Pharmaceutics · 2022 Jun · TXB4-TrkB
A Single Domain Shark Antibody Targeting the Transferrin Receptor 1 Delivers a TrkB Agonist Antibody to the Brain and Provides Full Neuroprotection in a Mouse Model of Parkinson's Disease.
Pharmaceutics · 2023 Feb · TXB2 / TXB4
CDR3 Variants of the TXB2 Shuttle with Increased TfR1 Association Rate and Enhanced Brain Penetration.
Ultime notizie
Ossianix Receives Fast Forward Funding from National MS Society
Sostegno Fast Forward di 0,8 M US$ per lavoro preclinico anti-CD20 a penetrazione cerebrale. Non un avallo clinico.
Ossianix Receives Grant from The Michael J. Fox Foundation to Advance TXP1 Brain Shuttle for Delivering TrkB Agonist Antibody in Parkinson’s Disease Therapy
Sostegno MJFF di 1,26 M US$ per lo sviluppo preclinico di TXP1-TrkB (anno di finanziamento 2024). Non un avallo clinico.
Attralus and Ossianix Announce an Option and License Agreement using the TXP1 Brain Shuttle for Targeted Delivery of AT-04, a Pan-Amyloid Removal Therapeutic, for Neurodegenerative Disorders
Annuncio di opzione/licenza che abbina AT-04 a TXP1. Stato attuale non stabilito.
Ossianix to Present Preclinical Data Demonstrating Best-in-Class Blood Brain Barrier Delivery in Non-Human Primates by Single Domain VNAR Antibodies
Esperimento di rilascio in NHP riportato (>30 volte nell’ippocampo in condizioni specifiche). Non dati umani.
Direzione e consiglio
Frank S Walsh
Fondatore e CEO
J Lynn Rutkowski
Fondatrice e CSO
Steve Moore
COO
Pawel Stocki
VP Ricerca
Michael J Owen
Presidente
Corey Goodman
Fondatore e consigliere
Gregory Harriman
Consigliere
Parla con Ossianix
Richieste: Dr Steve Moore, COO, presso il laboratorio di Stevenage.
I programmi mostrati sono in sviluppo; il materiale esaminato non stabilisce efficacia clinica né trattamenti in commercio.