Navettes cérébro-sélectives
L’ingénierie de la délivrance au-delà de la barrière hémato-encéphalique
Ossianix développe des navettes cérébrales à base de VNAR conçues pour transporter des charges biothérapeutiques dans le système nerveux central. Sa plateforme TXP1 cible le récepteur de la transferrine 1 pour favoriser le transport médié par récepteur à travers la barrière hémato-encéphalique.
- TfR1
- récepteur ciblé par TXP1
- VNAR
- échafaudage monodomaine désimmunisé
- Depuis 2012
- activité, selon la société
Le défi
La plupart des biothérapies n’atteignent pas le cerveau
La barrière hémato-encéphalique protège le système nerveux central, mais bloque aussi les grandes molécules thérapeutiques. Ossianix conçoit des navettes qui utilisent un récepteur de transport naturel, TfR1, pour la franchir avec leur charge.
- 01
Ingénierie VNAR
Un échafaudage d’anticorps monodomaine compact et désimmunisé, issu du requin.
- 02
Transcytose médiée par TfR1
Liaison au récepteur de la transferrine 1 pour favoriser le transport médié par récepteur.
- 03
Transport de charges
Formats de fusion ou de conjugaison associant la navette à des charges biothérapeutiques.
Interactif · 360°
La plateforme TXP1, étape par étape
Faites pivoter le modèle conceptuel ou parcourez six étapes. Tous les faits figurent dans le texte ; la 3D est purement illustrative.
Étape 01 / 06
Le défi de la barrière hémato-encéphalique
La BHE limite l’entrée des grandes biothérapies dans le cerveau. Y faire passer des charges est le problème qu’adresse Ossianix.
Preuves et portée
Contexte général de la page Science & Technologie de la société.
Version texte de toutes les étapes
01 · Le défi de la barrière hémato-encéphalique
La BHE limite l’entrée des grandes biothérapies dans le cerveau. Y faire passer des charges est le problème qu’adresse Ossianix.
Contexte général de la page Science & Technologie de la société.
02 · TXP1, navette cérébro-sélective
TXP1 est présentée comme une Brain-Selective Shuttle fondée sur un échafaudage d’anticorps VNAR monodomaine désimmunisé.
Description de la société. La désimmunisation n’établit pas l’absence d’immunogénicité humaine.
03 · TfR1 / transcytose médiée par récepteur
TXP1 cible le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) pour engager la transcytose médiée par récepteur à travers la BHE.
Mécanisme décrit par la société. Le modèle ne montre ni structure, ni affinité, ni cinétique réelles.
04 · Transport de charges biothérapeutiques
La navette est fusionnée ou conjuguée à des charges thérapeutiques, comme des anticorps ou des oligonucléotides, pour être acheminée vers le cerveau.
La performance dépend de la charge, de la dose et du temps ; aucun résultat universel n’est sous-entendu.
05 · Preuves précliniques
La société affirme que TXP1 améliore de plus de 40 fois la délivrance au parenchyme cérébral chez le primate. Les études publiées chez la souris portent sur les variantes apparentées TXB2 et TXB4.
Exposition chez le primate non humain rapportée par la société. Ni efficacité, ni sécurité, ni donnée humaine. Un communiqué de 2020 indiquait >30 fois dans l’hippocampe dans des conditions précises.
06 · Plateforme et opportunités du pipeline
Le pipeline publié associe TXP1 à TrkB (Parkinson), CD20 (sclérose en plaques), Her2 (neuro-oncologie) et deux programmes oligo non divulgués.
Tout est préclinique. Le graphique comporte des colonnes IND/phase I mais aucun programme en phase I.
Les preuves, en contexte
Ce que la société rapporte — et ce que cela ne signifie pas
Ossianix rapporte une exposition cérébrale accrue dans des études précliniques, y compris chez le primate non humain. Les navettes apparentées TXB2 et TXB4 ont été étudiées chez la souris. Ces résultats justifient la poursuite des recherches ; ils n’établissent aucun bénéfice clinique chez les patients.
Selon la société, primates non humains
>40 fois
plus de délivrance au parenchyme cérébral chez le primate, selon la société. Exposition préclinique — ni efficacité, ni données humaines.
Cinq programmes TXP1, tous précliniques
Le graphique original comporte des colonnes IND et phase I ; aucun programme n’entre en phase I.
- TXP1-TrkBmAbMJFF · financé
- TXP1-CD20mAbNMSS · financé
- TXP1-Her2mAb
- TXP1-oligo1
- TXP1-oligo2
Phase I : non atteinte — Source : ossianix.co.uk Science & Technologie. L’extrémité des flèches et les logos de financement ne prouvent ni dépôt ou autorisation d’IND, ni début d’essai, ni efficacité.
TXP1-TrkB: Maladie de Parkinson; TXP1-CD20: Sclérose en plaques; TXP1-Her2: Neuro-oncologie; TXP1-oligo1: Non divulguée; TXP1-oligo2: Non divulguée
Recherche évaluée par les pairs
Quatre articles liés à la société, 2020–2023, étudiant TXB2 et TXB4 chez la souris.
FASEB J · 2021 Feb · TXB2
Blood-brain barrier transport using a high affinity, brain-selective VNAR antibody targeting transferrin receptor 1.
FASEB J · 2020 Oct · TXB2
Brain delivery of biologics using a cross-species reactive transferrin receptor 1 VNAR shuttle.
Pharmaceutics · 2022 Jun · TXB4-TrkB
A Single Domain Shark Antibody Targeting the Transferrin Receptor 1 Delivers a TrkB Agonist Antibody to the Brain and Provides Full Neuroprotection in a Mouse Model of Parkinson's Disease.
Pharmaceutics · 2023 Feb · TXB2 / TXB4
CDR3 Variants of the TXB2 Shuttle with Increased TfR1 Association Rate and Enhanced Brain Penetration.
Dernières actualités
Ossianix Receives Fast Forward Funding from National MS Society
Soutien Fast Forward de 0,8 M$ US pour des travaux précliniques anti-CD20 pénétrant le cerveau. Pas un aval clinique.
Ossianix Receives Grant from The Michael J. Fox Foundation to Advance TXP1 Brain Shuttle for Delivering TrkB Agonist Antibody in Parkinson’s Disease Therapy
Soutien MJFF de 1,26 M$ US pour le développement préclinique de TXP1-TrkB (année de financement 2024). Pas un aval clinique.
Attralus and Ossianix Announce an Option and License Agreement using the TXP1 Brain Shuttle for Targeted Delivery of AT-04, a Pan-Amyloid Removal Therapeutic, for Neurodegenerative Disorders
Annonce d’option/licence associant AT-04 à TXP1. Statut actuel non établi.
Ossianix to Present Preclinical Data Demonstrating Best-in-Class Blood Brain Barrier Delivery in Non-Human Primates by Single Domain VNAR Antibodies
Expérience de délivrance chez le PNH rapportée (>30 fois dans l’hippocampe dans des conditions précises). Pas de données humaines.
Direction et conseil
Frank S Walsh
Fondateur et CEO
J Lynn Rutkowski
Fondatrice et CSO
Steve Moore
COO
Pawel Stocki
VP Recherche
Michael J Owen
Président
Corey Goodman
Fondateur et administrateur
Gregory Harriman
Administrateur
Échanger avec Ossianix
Demandes : Dr Steve Moore, COO, au laboratoire de Stevenage.
Les programmes présentés sont en développement ; le matériel examiné n’établit ni efficacité clinique ni traitement commercialisé.